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端粒长短能否预测人的寿命?(李福洋)

luyued 发布于 2011-06-24 03:22   浏览 N 次  

今年5月初,美国《新科学家》(New Scientist)以“端粒诺贝尔奖得主兜售生物年龄检测”为题做了一篇报道,介绍了伊莉莎白·布莱克伯恩(Elizabeth Blackburn)的“商业计划”。这位2009年度的诺贝尔奖获得者、美国加州大学San Fancisco分校的教授,作为发起人,在美国加州成立了一家名为“端粒健康”(Telomere Health)的公司,起先主要是为各类端粒研究提供检测分析服务;她计划在2011年底开展面向公众个人的端粒长度检测分析服务,为个人的健康状况的评估和预测提供参考。这个报道并没有引起多大的波澜。紧接着,西班牙一家名为“生命长度”(Life Length)的公司也宣称将于下半年在英国开展类似的这项技术服务,并将其商业化;为了引起公众的注意,该公司有意给这项检测分析起了个耸人听闻的名称“死期检测”(death test);该公司声称:“这项检测不仅告诉你的健康状况,还将将告诉你还能活多久”,并且煞有其事地标出了具体的价码:每人份435英镑(折合700美元,人民币4515元)。西班牙这家公司颇富争议的商业宣传顿时吸引了广泛的注意,至少有40多家媒体跟进报道【2】。这项端粒长度检测一时成为一个公众热点话题,各种声音不绝于耳,有支持的,有担忧的,也有一些自科学界的批评,其中包括2009年诺贝尔奖共同获得者卡萝·格蕾德(Carol Greider)的严厉批评。

那么,什么是端粒?端粒长度分析究竟是一种什么样的检测?是否真的如商家所宣称的可以预测健康与疾病,还预知寿命?

一、什么是端粒?

人体由各种各样的细胞组成,在这些细胞的中央有个细胞核,里存放着我们的所有遗传信息的原始备份-DNA,我们的基因以密码的形式储存在这些DNA中。DNA就像很长的两股细绳,为了保证在细胞核这个狭小的空间能够放得下,DNA这根“绳子”得需要像螺线管一样缠绕,最后形成相对粗短的染色体。可是“绳头”(染色体末端)该怎么办呢?不用担心,细胞以一种特殊的方式来结构来固定和保护染色体的末端,那就是端粒(telomere)。

如果把染色体比作鞋带,那么端粒就像是鞋带两头的“塑料头”,保护染色体结构的完整性,避免各种因素的损害。

染色体末端这个小小的“塑料头”,究竟是怎样的结构和组成?作用是什么?跟人的健康和寿命有着什么样的关系?让我们从头说起。

二、DNA复制的“末端问题”

上个世纪70年代,当生命的遗传物质的分子本质被揭示,遗传信息的传递和流动机制已被阐明,当时苏联理论学家阿历克谢·奥洛夫尼科夫(Alexei Olovnikov )提出了一个“染色体末端问题”。

我们知道,遗传物质DNA的复制就是以原有DNA作为模板合成出新的一摸一样的DNA;由于DNA的复制合成是有方向性的,是“单行”的,而且合成起始处必须有一小段大约20个核苷酸的“引物”作为导引,在合成完之后,这段引物要被切掉,然后由更前方新合成的DNA链继续作为“引物”引导DNA合成,把空缺补上。但是,染色体末端的DNA复制就遇上一个严重的问题:这段DNA自己就已经是最前端了,不会再有更前端的DNA合成机制来填补“引物”被清除之后留下的空缺,因此新合成的DNA就会少一截,这样DNA每复制一次,DNA末端就会损失20-30个核苷酸。

为了便于理解,这里打个比方。假设工人驾驶铺路车铺设铁路,只能往一个方向铺,不能回头,开始的一小段铁轨还需要人工铺设,以供铺路车行驶使用,但这段临时架设的铁轨最终还得(由其它专门人员)拆除,由然后上游路段的铺路车经过时顺便补上。但是,如果所在路段就是铁路的起始端,就不可能有路过的铺路车,那岂不是起始临时铁轨被拆除后就没法再铺上了?

如果细胞每分裂一次(DNA复制一次),DNA末端就要减少20-30个核苷酸,那么细胞的DNA必将随着分裂越来越短,以至于最后完全丢失殆尽,基因逐渐丢失,生命将无法延续。实际情形显然不是这样的,所有生物个体即便经过了无数代的繁殖,细胞也都经历了无数次的分裂,但是其后代DNA长度仍然是相对稳定的,这说明细胞以某种方式解决了这个问题。可是,细胞究竟是采取什么策略避免了染色体末端DNA的磨损的呢?这就是分子生物学史上著名的“DNA末端问题”;这个问题困扰着着当时的分子生物学家和遗传学家,同时也吸引了他们去探索究竟。

三、端粒DNA的发现

1975-1977年,还在做博士后的伊莉莎白· 布莱克伯恩发现了端粒的结构。在随后的30多年时间里,布莱克伯恩一直致力于端粒的研究,在她和学生、以及同事的合作努力下,逐渐搞清楚了端粒的结构和复制的原理,并从一个新的角度揭开了衰老和癌症发生的奥秘。这项研究和发现在2009年被授予生理学和医学诺贝尔奖,布莱克伯恩和卡萝·格蕾德以及杰克·索斯达科(Jack Szostak)共同分享了这一殊荣。

端粒DNA的组成十分特殊,是很多个简单序列的多次重复。我们知道,组成DNA庞大密码语言的基本“字母”就四种A、G、C、T,但是靠不同的顺序组合却可以形成无限复杂多样的遗传信息。然而,端粒

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