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【摘要】 目的 探讨血清YKL-40及YKL-40和CA125联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。方法 分别用酶联免疫吸附试验(ELISA)和电化学发光法(ECLA)测定31例子宫内膜癌、19例子宫内膜增生患者及24例健康对照妇女血清YKL-40和CA125水平，比较YKL-40和CA125在三组间的水平与阳性率差异，YKL-40手术治疗前后水平的变化，YKL-40、CA125及YKL-40和CA125诊断子宫内膜癌的敏感度及特异度。结果 (1)子宫内膜癌患者血清YKL-40含量较子宫内膜增生患者及健康对照者明显升高,诊断子宫内膜癌的敏感度为67.74%,特异度为80%;子宫内膜癌患者术后血清YKL-40含量较术前明显下降(P<0.05)。(2)CA125诊断子宫内膜癌的敏感度为32.26%,特异度为95.35%,较YKL-40单独检测敏感度低，特异度略高。YKL-40和CA125联合检测,敏感度为74.19%,特异度为83.33%,较CA125、YKL-40单项检测敏感度增高，特异度较CA125单项检测略低，高于YKL-40单项检测。结论 血清YKL-40检测对子宫内膜癌诊断敏感度高于CA125,YKL-40+CA125联合检测具有更高的诊断价值;血清YKL-40含量还可能作为监测子宫内膜癌治疗效果的指标。

【关键词】 子宫内膜癌;YKL-40;CA125;肿瘤标志物

Clinical value of combined determination of YKL-40 and CA125 in the cacinoma of endometrium

YANG Cai-hong, et al. (The Affiliated Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China)

[Abstract] Objective To study the clinical value of YKL-40 and CA125 in the diagnosis and monitoring of carcinoma of endometrium.Methods The blood sampling was collected of the patients with carcinoma of endometrium, and examined the levels of YKL-40 and CA125.Results The level and the positive rate of YKL-40 in carcinoma of endometrium were significantly higher than those in other group (P<0.05). The sensitivity and specificity were respectively 67.74% and 80%. The sensitivity of combining YKL-40 with CA125 was 74.19%, and it was better than YKL-40 or CA125 alone.Conclusions Serum YKL-40 level is helpful in the diagnosis of carcinoma of endometrium. Combined determination of YKL-40 and CA125 can improve the diagnostic sensitivity of carcinoma of endometrium.

[Key words] Carcinoma of endometrium; YKL-40; CA125; Tumor marks

子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一，占女性全身恶性肿瘤7%，占女性生殖道恶性肿瘤20%-30%[1-2]。国内子宫内膜癌总的5年生存率为60%-70%[3]。为探讨血清甲壳质酶蛋白40(YKL-40)及YKL-40和CA125联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值,我们对31例子宫内膜癌患者外周血YKL-40及CA125两指标进行联合检测,现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 研究对象:选择2009年9月-2010年3月在宁夏医科大学附属医院妇科收治的经病理检查确诊的31例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组，年龄34-84岁,平均(54.19±11.4)岁。按照FIGO 2003年国际妇产科联盟大会临床分期标准:Ⅰ期23例,Ⅱ期4例,Ⅲ期4例。组织分级G1-G2有21例，G2-G3 10例。组织病理类型中子宫内膜样腺癌27例，浆液性腺癌1例，透明细胞癌1例，混合性癌2例。选择同期住院的子宫内膜增生患者19例为子宫内膜增生组，包括子宫内膜单纯性增生4例，子宫内膜复杂性增生3例，子宫内膜非典型增生7例，子宫内膜息肉5例;年龄17-63岁，平均(46.44±10.89)岁。另选择宁夏医科大学附属医院查体中心24例健康体检妇女为健康对照组，年龄36-55岁，平均(44.79±5.81)岁。子宫内膜癌组患者术前均未应用任何激素治疗，未行化疗或放疗。健康对照组行妇科检查正常，B超检查无异常者。三组采血时均非月经期，并己排除关节炎及其他器官肿瘤病史。三组年龄差异无统计学意义。

1. 2 方法

1. 2. 1 标本采集:所有子宫内膜癌患者血液标本取术前2-3d及术后1个月，子宫内膜增生组取治疗前，健康对照组取体检时空腹肘静脉全血3ml，置于未加抗凝剂的真空采血管中。标本采集后剔除溶血标本，保存在4℃冰箱，3d内离心机离心(3000r/min，10-15min )后取上清，分装在聚丙烯EP管内，冻存在-80℃冰箱待测。

1. 2. 2 血清YKL-40检测:血清YKL-40 ELISA试剂盒(美国R&D),用酶联免疫吸附试验(ELISA双抗体夹心法)检测。

1. 2. 3 血清CA125检测:本院中心实验室用电化学发光免疫法检测。

1. 3 判断标准:YKL-40阳性标准值是以正常对照组的均值+2个标准差，即95%可信区间值上限值，CA125>35 U/ml为阳性[4]。

1.4 统计学方法:用SPSS 13. 0软件进行统计学分析,血清水平组间比较采用秩和检验，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 子宫内膜癌组、子宫内膜增生组和健康体检组血清中YKL-40水平和阳性率结果：见表1。表1 各组间血清YKL-40含量及阳性率的比较

组别n含量(中位数,μg/L)YKL-40范围(μg/L)阳性(%)子宫内膜癌组术前31100.514.7-302.321(67.74)子宫内膜增生组1942.810.6-77.32(10.53)健康体检组2439.614.3-76.91(4.17)子宫内膜癌组术后3130.912.87-100.562(6.45) 从表1可见，子宫内膜癌组患者血清中YKL-40水平显著高于子宫内膜增生组和健康体检组(χ2=20.64,P=0.000)，而子宫内膜增生组和健康体检组之间差异无统计学意义(Z=-0.17,P=0.869)。当以健康体检组95%CI的上限值73.32μg/L作为YKL-40阳性标准值时，子宫内膜癌患者血清中YKL-40阳性率(67.74%)显著高于子宫内膜增生组阳性率(10.53%)和健康体检组阳性率(4.17%)(χ21=15.52，χ22=22.78，P<0.05)，而子宫内膜增生组和健康体检组之间差异无统计学意义(χ2=0.66，P>0.05)。

2.2 宫内膜癌组、子宫内膜增生组和健康体检组血清中CA125水平和阳性率结果:见表2。表2 各组间血清CA125含量及阳性率的比较

组别n含量(中位数,U/ml)CA125范围(U/ml)阳性例数(%)子宫内膜癌组3126.52.54-548.1810(32.26)子宫内膜增生组1913.54.65-50.941(5.26)健康对照组2410.45.67-22.521(4.17)2.3 子宫内膜癌患者手术前后血清YKL-40水平的变化：见表3。子宫内膜癌术前YKL-40浓度100.5μg/L明显高于术后1个月30.9μg/L(Z=-2.30,P<0.05)，有统计学意义。子宫内膜癌术前YKL-40的阳性率67.74%明显高于术后6.45%(χ2=24.95，P=0.000)，有统计学意义。 表3 子宫内膜癌组、子宫内膜增生组和健康体检组YKL-40、CA125及两者联合阳性率比较[n(%)]

组别nYKL-40阳性CA125阳性YKL-40+CA125阳性子宫内膜癌组3121(67.74)10(32.26)23(74.19)子宫内膜增生组192(10.53)1(5.26)2(15.79)健康对照组241(4.17)1(4.17)1(8.33)2.4 子宫内膜癌天思源论文网www.dxlwss.cn专业提供论文写作和论文发表服务，拥有众多博士、硕士、研究生及各科在职医师、教授等专业写作人员,涵盖广泛,写作团队强大,竭诚为各位医务工作者提供优秀的原创医学论文。
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联系QQ：279071888 邮箱：dxlwss@163.com 组、子宫内膜增生组和健康体检组YKL-40、CA125及两者联合阳性率比较：见表3。YKL-40和CA125联合检测子宫内膜癌,敏感度为74.19%,特异度为83.33%,较CA125、YKL-40单项检测敏感度增高，特异度较CA125单项检测略低，高于YKL-40单项检测。子宫内膜癌组YKL-40、CA125单项检测阳性率比较差异有统计学意义(χ2=11.84，P<0.05)，子宫内膜癌组YKL-40、CA125及两者联合三种检测方法阳性率比较差异有统计学意义(χ2=12.98，P<0.05)，子宫内膜增生组YKL-40、CA125及两者联合三种检测方法阳性率比较差异无统计学意义(χ21=0.44，χ22=0.43，P>0.05)，健康体检组YKL-40、CA125及两者联合三种检测方法阳性率比较差异无统计学意义(χ2=0.43，P>0.05)。

2.5 子宫内膜癌患者血清YKL-40、CA125诊断敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及正确诊断率的比较：见表4。YKL-40及YKL-40+CA125较CA125诊断子宫内膜癌的敏感度和特异度差异有统计学意义，在阳性预测值、阴性预测值及准确度方面差异无统计学意义。表4 子宫内膜癌血清YKL-40、CA125检测的诊断准确性比较(%)

3 讨论

YKL-40是哺乳类动物甲壳酶蛋白家族的一员，亦称人软骨糖蛋白-39(HCgp-39)，其相对分子质量为40000，位于染色体1q32，但不具备壳质酶的活性。YKL-40在肿瘤细胞中的生物功能目前还不十分清楚，但有研究认为YKL-40在恶性肿瘤细胞的增殖、生存、浸润、肿瘤组织周围的炎性过程、血管发生、细胞外基质的重塑等起重要作用，是肿瘤细胞的生长因子并抑制肿瘤细胞的凋亡[5]。多种恶性肿瘤患者血清YKL-40水平显著高于良性肿瘤者和正常人，且在早期卵巢癌、子宫内膜癌等诊断敏感度高于CA125，表明它可作为恶性肿瘤诊断的新标志物[6]。

本研究显示，子宫内膜癌患者血清YKL-40水平和阳性率明显高于子宫内膜增生组和正常对照组，提示YKL-40可作为子宫内膜癌的肿瘤标志物。子宫内膜癌患者术前和术后血清YKL-40水平的变化，表明了血清YKL-40可作为子宫内膜癌临床手术疗效判断的指标。

CA125是一种体腔上皮细胞分泌的糖蛋白，目前CA125水平升高已经被证实与子宫内膜癌的进展有关，但是，CA125用于早期诊断及术后监测作用有限[7-8]。本研究显示CA125单独诊断子宫内膜癌的灵敏度仅为32.26%，而YKL-40诊断子宫内膜癌的灵敏度为67.74%，YKL-40诊断子宫内膜癌的灵敏度优于CA125，二者联合诊断子宫内膜癌的灵敏度进一步提高。表明YKL-40可用于子宫内膜癌的诊断，二者联合检测有望进一步提高对早期子宫内膜癌的诊断水平。本文与国外的研究结果基本一致[9]，他们的研究发现子宫内膜癌患者血清YKL-40水平显著高于健康对照组，且YKL-40对子宫内膜癌的诊断阳性率也高于CA125，两者联合诊断阳性率进一步增高，在子宫内膜癌患者中YKL-40高水平者预后差。

【参考文献】
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[9] Difenbach CS，Shah Z，Iasonos A，et al.Preoperative serum YKL-40 is a marker for detection and prognosis of endometrial cancer[J].Gynecol Oncol,2007,104:435-442.